HK이노엔

2026. 1. 13 (화) 
 

“대한민국 신약 케이캡(K-CAB), 미국 신약 허가 절차 본격 돌입”

HK이노엔 위식도역류질환 신약 ‘케이캡’, 미국 FDA 신약 허가 신청

- 美 파트너사 세벨라, 지난 9일(현지시간) 케이캡 FDA 신약 허가 신청서(NDA) 제출 

- △비미란성 위식도역류질환(NERD) 치료 △미란성 식도염(EE) 치료 △미란성 식도염 치료 후 유지요법 등 3가지 적응증 승인 목표

- 케이캡, 대한민국 포함 전 세계 22개국 허가…2027년 1월 미국 허가 기대

- 모든 중증도의 미란성 식도염에서 PPI 대비 우월성 입증한 최초의 P-CAB 계열 치료제

사진. HK이노엔 위식도역류질환 신약 케이캡 시리즈

HK이노엔의 위식도역류질환 신약 케이캡(K-CAB)이 세계 최대 의약품 시장인 미국에서 신약 허가 절차에 본격 돌입했다. 

HK이노엔(HK inno.N)은 미국 파트너사 세벨라 파마슈티컬스(Sebela Pharmaceuticals®)의 계열사이자 소화기 의약품 전문 기업인 브레인트리(Braintree Laboratories, Inc.)가 지난 9일(현지시간) 위식도역류질환 치료제 케이캡(성분명 테고프라잔, 이하 ‘테고프라잔’)의 신약 허가 신청서(NDA)를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 13일 밝혔다. 

이번 NDA는 △비미란성 위식도역류질환(NERD) 치료 △미란성 식도염(EE) 치료 △미란성 식도염 치료 후 유지요법 등 세 가지 적응증에 대한 동시 승인을 목표로 한다. 

이번 NDA 제출은 2,000명 이상의 미국 환자가 참여한 핵심 3상 임상시험 ‘TRIUMpH 프로그램’에서 확보한 우월한 임상 데이터를 기반으로 이뤄졌다. TRIUMpH 임상시험에서 P-CAB계열 테고프라잔은 다수의 평가지표에서 기존 치료제인 PPI 약물 대비 임상적 우월성을 입증했으며, 모든 평가지표는 사전에 규정된 계층적 다중 검정 절차에 따라 분석됐다.

비미란성 위식도역류질환 환자에서 테고프라잔은 24시간 가슴 쓰림이 없는 날의 비율에서 위약 대비 우월성을 보였으며(테고프라잔 100mg: p<0.0001, 50mg: p=0.0006), 야간 가슴 쓰림이 없는 날의 비율과 위산 역류 증상이 없는 날의 비율에서도 위약 대비 우월성을 나타냈다.

또한 모든 등급(LA 등급 A–D)의 미란성 식도염 환자에서 테고프라잔은 2주 및 8주 시점 모두 PPI계열인 란소프라졸 대비 통계적으로 유의미한 우월성을 보였다(테고프라잔 100mg: 2주 p<0.0001, 8주 p=0.0083). 

특히 중증 환자(LA 등급 C, D)에서도 2주 및 8주 시점 모두에서 우월성을 입증해 중증 환자 치료에서의 차별적 가치를 확인했다(테고프라잔 100mg: 2주 p<0.0001, 8주 p=0.0002).

24주 간의 미란성 식도염 치유 후 유지요법에서도 테고프라잔은 모든 환자군에서 PPI 계열 약물 대비 지속적인 치유 유지 효과에서 우월성을 보였다(테고프라잔 100mg: p<0.0001, 50mg: p=0.0145). 또한 중증 환자군에서도 치유 유지 및 가슴 쓰림 완화 효과가 뛰어난 것으로 나타났다.

세벨라는 올해 예정된 주요 학회에서 TRIUMpH 프로그램의 전체 결과를 발표하고, 권위 있는 학술지에도 해당 내용을 게재할 계획이다.

HK이노엔 곽달원 대표는 “당사가 개발한 대한민국 신약 케이캡이 미국에서 우수한 임상시험 결과로 신약 허가 절차를 밟게 돼 기쁘다”며 “세계 시장을 선도하는 글로벌 베스트 인 클래스(Best in class)제품으로써 유럽 수출 및 일본 개발도 적극 추진할 것”이라고 말했다.

세벨라 파마슈티컬스의 앨런 쿡(Alan Cooke)대표는 "미국 내 약 6,500만 명의 위식도역류질환 환자 중 35%~54%는 기존 치료제로도 증상이 충분히 조절되지 않아 고통받고 있다”며 “테고프라잔은 중증의 미란성 식도염 환자의 지속적인 치유 효과에서 PPI 대비 우월성을 입증했고, 비미란성 위식도역류질환 환자에서 24시간 가슴 쓰림, 야간 가슴 쓰림, 위산 역류 증상에 대해 임상적으로 의미 있는 개선을 보여줬다”고 말했다. 이어 “FDA와 협력해 미국 허가 승인을 획득해 내년 1월 환자와 의료진에게 테고프라잔이 치료 옵션을 제공할 수 있기를 기대한다"고 말했다.

웨일 코넬 의과대학의 필립 O. 카츠(Philip O. Katz) 박사는 "PPI 대비 빠른 약효 발현, 지속적인 위산 pH 조절을 제공하는 P-CAB의 등장은 위산 억제 요법의 중요한 진화를 의미한다”며 “TRIUMpH 데이터에서 테고프라잔은 비미란성 위식도역류질환 환자의 가슴 쓰림과 위산 역류 조절은 물론, 중증 미란성 식도염 환자의 치유율 개선 잠재력을 보여준다는 점에서 주목할 만하다”고 말했다. 이어 “테고프라잔과 같은 P-CAB이 기존 PPI 요법에도 증상이 지속된 환자들에게 치료 간극을 해결하는 데 도움이 될 수 있을 것”이라고 덧붙였다. 

테고프라잔은 HK이노엔이 개발한 대한민국 제30호 신약 ‘케이캡’의 성분명이다. P-CAB계열 위식도 역류질환 신약 케이캡은 △약효 발현 △약효 지속 시간 △미란성 식도염 치유 및 유지에서 PPI계열 약물 대비 우수한 유효성을 입증했다. 국내에서 2019년 3월 출시돼 지난해까지 누적 9,233억 원의 원외처방실적을 기록하며 국내 소화성 궤양용제 원외처방실적 1위를 유지하고 있다.  

해외 55개국과 기술수출 또는 완제수출 계약을 체결했고, 이 중 대한민국 포함 22개국에서 허가, 19개국에 출시됐다. (끝)

TRIUMpH 소개

TRIUMpH 임상은 미국 위식도 역류질환(GERD) 환자를 대상으로 한 테고프라잔의 3상 임상시험으로 구성돼 있으며, 여기에는 △미란성 식도염(EE) △비미란성 위식도역류질환(NERD)이 포함됨. 3상 시험 모두 다양한 인종과 인구통계를 반영한 미국 환자를 대상으로 다기관, 이중 눈가림 방식으로 수행됨.

■미란성 식도염(EE) 3상 연구(NCT05587309)

총 1,250명(LA 등급 C/D 환자 463명 포함)이 참여한 대규모, 다기관, 이중 눈가림 시험으로 안전성과 유효성을 평가함. 이 연구는 초기 치유(2주 및 8주/테고프라잔 100mg과 란소프라졸 30mg) 및 24주간 유지요법(테고프라잔 50mg 및 100mg과 란소프라졸 15mg)으로 구성됨. 

▶1차 평가지표 

- 치유 단계: 8주차까지 완전 치유된 환자 비율

- 유지 단계: 24주차까지 완전한 치유를 유지하는 환자 비율

▶2차 평가지표 

- 치유 단계: 8주차까지 24시간 가슴 쓰림 없는 날의 비율

- 유지 단계: 24주차까지 24시간 가슴 쓰림 없는 날의 비율

■비미란성 위식도 역류질환(NERD) 3상 연구(NCT05587322)

총 800명이 참여한 대규모, 다기관, 이중 눈가림 시험으로, 테고프라잔과 위약을 4주간 비교해 안전성과 유효성을 평가함. 주요 평가지표는 24시간 가슴 쓰림 없는 날의 비율이었으며, 야간 가슴 쓰림 없는 날 및 위산 역류 증상 없는 날 비율도 주요 평가 지표에 포함됨.

▶1차 평가지표: 24시간 가슴 쓰림 없는 날 비율 (우월)

▶2차 평가지표: 야간 가슴 쓰림 및 위산 역류 증상 없는 날 비율 (우월)

※미란성 식도염, 비미란성 위식도역류질환 등 두 연구 모두에서 이상사례 발생률은 3% 미만으로 대체로 경미하고 일시적이었음. 심각한 이상사례 발생률은 2% 미만으로 대조군과 유사했고 평균 혈청 가스트린 수치는 치료 전 기간에 걸쳐 정상 범위(0-180 pg/ml) 내로 유지됐음.

위식도 역류질환(Gastroesophageal reflux disease, ‘GERD’)

- 위 내용물이 식도로 역류해 가슴 쓰림(heartburn), 위산 역류(acid regurgitation)와 같은 불편한 증상을 일으키거나, 심해지면 합병증을 유발하며 호전과 악화를 반복하는 만성 질환임. 

- 미국에서 약 6,500만 명이 갖고 있는 질환으로, 주요 증상으로는 가슴쓰림과 위산 역류가 포함됨. 기존 PPI계열 치료제들이 주로 쓰이고 있으나, 환자의 35~54%가 증상이 완전히 해소되지 않아 치료적 한계가 지적되고 있음

- 내시경 검사를 통해 식도염 유무에 따라 미란성, 비미란성 위식도 역류질환으로 나뉨.

▶ 미란성 식도염(Erosive esophagitis, ‘EE’)

: 역류 증상이 있고, 내시경 검사상 점막 병변이나 식도염이 발견된 경우

▶ 비미란성 위식도 역류질환(Non-Erosive Reflux Disease, ‘NERD’)

: 역류 증상은 있으나 내시경 검사상 점막 병변이나 식도염이 없는 경우

LA등급 (The Los Angeles Classification, ‘LA Grade’)

- 로스앤젤레스 세계 소화기 학회에서 처음 발표된 미란성 식도염 진단 기준으로, 점막 결손 길이와 원주 방향의 크기에 따라 LA A등급부터 D등급으로 분류하고 있음.

P-CAB (Potassium Competitive Acid Blocker, 칼륨 경쟁적 위산분비 차단제/HK이노엔 케이캡(테고프라잔))

- 위산에 의해 활성화될 필요없이 직접 프로톤 펌프의 칼륨 이온과 경쟁적으로 결합. 즉 칼륨 이온과 프로톤 펌프의 결합을 방해하여 위산이 분비되는 것을 차단하는 원리.

- 따라서 식사와 무관하게 투약 가능하고, 투여 첫날부터 빠르고 강력한 위산분비 억제효과를 나타내며, 약효도 PPI 대비 오래 지속돼 야간 위산분비 억제 우수.

PPI (Proton Pump Inhibitor, 프로톤 펌프 저해제/란소프라졸 등)

- 위산 분비의 최종 단계에 관여하는 위 내 프로톤 펌프 (Hydrogen/Potassium Adenosine Triphosphatase ; H+/K+-ATPase; Proton pump)를 비가역적으로 저해함으로써 위산 분비를 차단.

- PPI는 전구물질(prodrug)로, 위산에 의해 활성화된 후 프로톤 펌프와 결합해 위산분비를 억제하기 때문에 식사 전에 투약해야 하고 반복 투여 시(3~5일)에 최대 효과에 도달함.

케이캡 진출 현황

케이캡 국내 원외처방실적 추이

                                                                        (기준: 원외처방실적 / 단위: 억원)